Wpływ hamowania ACAT na postęp miażdżycy tętnic wieńcowych ad

W niektórych modelach zwierzęcych inhibitory ACAT są wyjątkowo skuteczne w zmniejszaniu powstawania miażdżycy.6-10 Jednak niektóre badania z udziałem inżynierii genetycznej myszy sugerują, że hamowanie ACAT1 może promować miażdżycę. [11-13] Różnice międzygatunkowe w aktywności ACAT ograniczają zdolność badań na zwierzętach w celu przewidywania działania takich czynników u ludzi.14 W związku z tym przeprowadziliśmy badanie ACAT w zakresie oceny leczenia miażdżycowego (ACTIVATE), badanie kliniczne III fazy oceniające wpływ paktymibu, nieselektywnego inhibitora ACAT o zbliżonym wywieraniu wpływu zarówno na ACAT1, jak i ACAT2. Niedawno ultrasonografia wewnątrznaczyniowa została z powodzeniem zastosowana w badaniach nad terapią miażdżycową.15-19 Wykorzystaliśmy ultrasonografię wewnątrznaczyniową do oceny obciążenia chorobą pacjentów z rozpoznaną chorobą wieńcową przed i po 18 miesiącach leczenia paktimibem lub placebo.
Metody
Projekt badania i wyjściowa ultrasonografia wewnątrznaczyniowa
Badanie zostało zaprojektowane przez Cleveland Clinic Centrum Koordynacji Chorób Układu Krążenia i komitet sterujący (wymieniony w Załączniku) w porozumieniu ze sponsorem badania. Instytucjonalne rady wizytujące ośrodki uczestniczące zatwierdziły protokół, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. USG dożylny wykonano u pacjentów ze wskazaniami klinicznymi do koronarografii. Kwalifikujący się pacjenci musieli mieć co najmniej jedno naczynie ze zwężeniem co najmniej 20 procent na angiografii.
Metody stosowane do ultrasonografii wewnątrznaczyniowej w badaniach oceniających regresję i progresję miażdżycy opisano niedawno.15-19 W skrócie, statek docelowy został zidentyfikowany przez operatora interwencyjnego. Naczynie to nie mogło zostać poddane rewaskularyzacji lub miało więcej niż 50% zwężenia światła w segmencie docelowym, który musiał mieć co najmniej 30 mm długości. Po śródwieńcowym podaniu 100 do 300 .g nitrogliceryny do naczynia docelowego wprowadzono cewnik ultrasonograficzny 40 MHz (Atlantis, Boston Scientific Scimed), a przetwornik umiejscowiono dystalnie do bocznego odgałęzienia. Przetwornik został następnie wyciągnięty z prędkością 0,5 mm na sekundę przy użyciu napędu silnika ( pullback ). Podczas tego cofania obrazy uzyskiwano z prędkością 30 klatek na sekundę i rejestrowano na taśmie wideo. Jakość obrazu każdej kasety wideo została oceniona w podstawowym laboratorium w Cleveland Clinic Foundation, a tylko pacjenci, których taśma wideo spełniała wcześniej określone wymagania dotyczące jakości obrazu, kwalifikowali się do randomizacji. Pacjenci byli losowo przydzielani do otrzymywania 100 mg pactimibu dziennie lub pasujących do placebo. Pacjenci i cały personel badawczy nie byli świadomi zadań związanych z leczeniem.
Obserwacja ultrasonograficzna i analiza po zabiegach wewnątrznaczyniowych
Po 18-miesięcznym okresie leczenia pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku, przeszli powtarzaną ultrasonografię wewnątrznaczyniową. Operator umieścił cewnik ultrasonograficzny w naczyniu pierwotnie zbadanym i umieścił przetwornik dystalnie do pierwotnego miejsca rozgałęzienia. Wycofanie motoryczne powtórzono w warunkach identycznych z tymi w badaniu podstawowym
[hasła pokrewne: masaż przeciwwskazania, fizjoterapia opinie o zawodzie, zoz ursynów ]
[hasła pokrewne: piperine forte skład, oregasept h97, tantum verde ulotka ]