Wpływ hamowania ACAT na postęp miażdżycy tętnic wieńcowych ad 6

Niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe wystąpiły u 26,5% pacjentów w grupie placebo, w porównaniu z 23,8% pacjentów z grupy pactimibe (ryzyko względne, 0,90; P = 0,53). Zaobserwowano gwałtowny wzrost liczby zdarzeń pod koniec badania, odzwierciedlający procedury rewaskularyzacji wywołane cewnikowaniem wymaganym pod koniec badania. Dyskusja
Pomimo ogromnego postępu w zapobieganiu i leczeniu, miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa pozostaje główną przyczyną zgonów w zachodnich społeczeństwach, a jej częstotliwość gwałtownie rośnie w krajach rozwijających się. Od ich wprowadzenia w 1987 r. Statyny stopniowo zaczęły odgrywać centralną rolę w pierwotnej i wtórnej profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych. Jednak statyny zmniejszają ryzyko powikłań i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych jedynie o około jedną trzecią, co w najlepszym razie pozostawia dwie trzecie pacjentów bez ochrony1. W związku z tym w ostatnich latach nasiliły się poszukiwania środków farmakologicznych skierowanych na inne etapy aterogenezy. . Inhibitory ACAT są uważane za obiecujące środki terapeutyczne, a kilka firm farmaceutycznych opracowuje środki, które należą do tej klasy. 22, 23 Ponieważ większość inhibitorów ACAT zasadniczo nie zmienia poziomu lipidów w surowicy u ludzi, wymagane są inne środki, aby określić, czy konkretny ACAT inhibitor będzie miał działanie przeciwmiażdżycowe. Ultrasonografia wewnątrznaczyniowa jest szczególnie dobrze dostosowana do tej roli, zapewniając dokładne miary postępu miażdżycy z wystarczającą mocą statystyczną, aby umożliwić badania o rozsądnych rozmiarach i czasie trwania.
W naszym badaniu 3 fazy ocenialiśmy paktimib w postaci inhibitora ACAT w grupie pacjentów z rozpoznaną chorobą wieńcową. Wyniki nie były zachęcające. Chociaż pierwotna zmienna skuteczności, zmiana w procentowej objętości miażdżycy, była obojętna (tabela 2), obie główne pomiary skuteczności wtórnej wykazały, że leczenie paktimibem osłabiało regresję miażdżycy obserwowaną w grupie zwykle stosowanej. Ponadto leczenie pactimibem wiązało się z niekorzystnymi tendencjami w podgrupach z podwyższonym ryzykiem, takich jak chorzy na cukrzycę (Tabela 3). Na szczęście tylko 18 miesięcy ekspozycji na lek u około 500 pacjentów nie miało negatywnego wpływu na ryzyko zgonu lub powikłań. Niemniej jednak, ze względu na związek między miarami progresji lub regresji choroby a wynikiem klinicznym, 24,25 to stwierdzenie powinno być dokładnie rozważone przez firmy farmaceutyczne i badaczy badających inne inhibitory ACAT. Jeśli inne leki z tej grupy są badane u pacjentów z chorobą wieńcową, powinny istnieć uzasadnione dowody, że ich działanie biologiczne różni się od działania pactimibu. Badania kliniczne innych inhibitorów ACAT będą wymagały ostrzeżeń w formularzu świadomej zgody i ścisłego monitorowania przez niezależną radę monitorującą dane i bezpieczeństwo.
Mechanizmy leżące u podstaw potencjalnie proatherogenic skutków hamowania ACAT pozostają niepewne. Blokując estryfikację cholesterolu, inhibitory ACAT1 zwiększają poziom wolnego cholesterolu. Istnieją wiarygodne dowody naukowe potwierdzające cytotoksyczne działanie wolnego cholesterolu, wyrażane głównie przez apoptozę makrofagów w obrębie zmian miażdżycowych. 26-29 Martwica komórek w obrębie zmian miażdżycowych była związana ze zwiększoną aktywnością procesu chorobowego. 29 Fazio i wsp.
[podobne: badania przed oddaniem krwi, szpital górniczy sosnowiec poradnie, zoz ursynów ]
[patrz też: objawy nietolerancji pokarmowej, sok z pomarańczy właściwości, kapoplastyka stawu biodrowego cena ]