Wariacje sekwencji w PCSK9, Low LDL i ochrona przed chorobą wieńcową serca

Niski poziom cholesterolu związanego z lipoproteinami o niskiej gęstości (LDL) w osoczu wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca (CHD), ale nie wiadomo, jaki wpływ na obniżenie cholesterolu LDL w czasie leczenia przez całe życie. Zbadaliśmy wpływ zmian sekwencji DNA, które obniżają poziom cholesterolu LDL w osoczu na częstość występowania incydentów wieńcowych w dużej populacji. Metody
Porównano częstość występowania CHD (zawał mięśnia sercowego, śmiertelna CHD lub rewaskularyzacja naczyń wieńcowych) w okresie 15 lat w badaniu dotyczącym ryzyka miażdżycy w społecznościach w zależności od obecności lub nieobecności wariantów sekwencji w proteazie serynowej konwertazy proppoteiny subtilisin / kexin typu 9 gen (PCSK9), które są związane ze zmniejszonym poziomem cholesterolu LDL w osoczu.
Wyniki
Spośród badanych 3363 czarnych, 2,6 procent miało nonsensowne mutacje w PCSK9; mutacje te były związane z 28 procentowym obniżeniem średniego cholesterolu LDL i 88 procentowym zmniejszeniem ryzyka CHD (P = 0,008 dla zmniejszenia, współczynnik ryzyka, 0,11, 95 procent przedziału ufności, 0,02 do 0,81, P = 0,03). Spośród 9524 badanych białych pacjentów 3,2% miało zmienność sekwencji w PCSK9, co wiązało się z 15-procentowym obniżeniem poziomu cholesterolu LDL i 47-procentowym zmniejszeniem ryzyka CHD (współczynnik ryzyka, 0,50; przedział ufności 95%, 0,32 do 0,79 ; P = 0,003).
Wnioski
Dane te wskazują, że umiarkowane dożywotnie obniżenie poziomu cholesterolu LDL w osoczu jest związane ze znacznym zmniejszeniem częstości występowania incydentów wieńcowych, nawet w populacjach z wysoką częstością występowania niezwiązanych z lipidami czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.
Wprowadzenie
Dane eksperymentalne, genetyczne i epidemiologiczne potwierdzają koncepcję, że podwyższony poziom cholesterolu związanego z lipoproteinami o małej gęstości (LDL) w osoczu jest głównym czynnikiem przyczynowym w patogenezie choroby niedokrwiennej serca (CHD). Badania populacyjne konsekwentnie wykazują dodatnią korelację między stężeniem cholesterolu LDL w osoczu a częstością występowania CHD, a wszystkie pięć zaburzeń pojedynczego genu, które powodują podwyższony poziom LDL, wiąże się z przedwczesną miażdżycą naczyń wieńcowych.1
W naturalny sposób powstaje pytanie dotyczące sytuacji odwrotnej. Jeśli podwyższenie cholesterolu LDL powoduje CHD, czy obniżenie cholesterolu LDL zapobiega tej chorobie. Zmniejszenie poziomów cholesterolu LDL w osoczu było silnie związane ze zmniejszeniem częstości występowania incydentów wieńcowych w badaniach klinicznych2, ale długoterminowe skutki niskiego poziomu cholesterolu LDL na miażdżycę tętnic wieńcowych zostały mniej wyraźnie określone. Dane z badań przekrojowych i kohortowych są zgodne z hipotezą, że niski poziom cholesterolu LDL jest ochronny3, ale dane te są potencjalnie zaburzone przez inne czynniki związane z niskim poziomem cholesterolu LDL, które mogą niezależnie przyczyniać się do redukcji zdarzeń sercowo-naczyniowych. Badania zaburzeń genetycznych, które specyficznie obniżają poziom cholesterolu LDL w osoczu, takie jak heterozygotyczna rodzinna hipobetalipoproteinemia, zapewniłyby idealny system do oceny skutków niskiego poziomu cholesterolu LDL niezależnie od innych czynników, które mogą modyfikować postęp choroby
[patrz też: darsonval przeciwwskazania, badania przed oddaniem krwi, kapoplastyka stawu biodrowego cena ]
[patrz też: przychodnia familia, asubtela, masaż przeciwwskazania ]