Wariacje sekwencji w PCSK9, Low LDL i ochrona przed chorobą wieńcową serca ad 7

Nie znaleźliśmy dowodów na to, że obserwowane powiązanie między mutacjami nonsensownymi PCSK9 lub wariantem kodującym R46L a zmniejszeniem CHD wynikało z różnic w czynnikach ryzyka niezwiązanych z lipidami. Mutacje bezsensowne w PCSK9 nie były związane z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego (innymi niż poziom cholesterolu LDL) we wcześniejszym badaniu.4 Wśród czarnych podmiotów w obecnym badaniu, nadciśnienie było jedynym czynnikiem ryzyka, który był znacznie mniej rozpowszechniony u nosicieli wariantu PCSK9 niż w noncarriers. Wśród białych osób częstość występowania wszystkich głównych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym nadciśnienia tętniczego, była podobna u nosicieli i osób nie będących nosicielami. Dane te są zgodne z poglądem, że zmniejszenie częstości występowania CHD związane ze zmianami sekwencji w PCSK9 są związane z działaniami obniżającymi poziom LDL. Niemniej jednak PCSK9 może mieć również bezpośrednie efekty aterogenne, które są niezależne od poziomów cholesterolu LDL w osoczu. Anegdotyczne obserwacje choroby miażdżycowej u osób z heterozygotyczną rodzinną hipobetalipoproteinemią podniosły możliwość, że niskie poziomy cholesterolu LDL w osoczu mogą nie zapobiegać chorobie sercowo-naczyniowej w obecności innych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.19 W obecnym badaniu, mutacje nonsensu w PCSK9 były związane z 88-procentowa redukcja incydentów CHD wśród czarnych osobników, pomimo bardzo wysokiego rozpowszechnienia czynników ryzyka sercowo-naczyniowego niezwiązanych z lipidami w tej populacji. Ponad połowa czarnych uczestników badania ARIC miała nadciśnienie, prawie jedna trzecia palił, a blisko 20 procent miało cukrzycę. Znaczące zmniejszenie częstości występowania CHD u osób rasy czarnej z mutacjami nonsensowymi sugeruje, że trwająca przez całe życie obniżona wartość cholesterolu LDL znacznie obniża ryzyko CHD, nawet w obecności wielu czynników ryzyka.
W kilku badaniach oszacowano potencjalny wpływ interwencji obniżających poziom cholesterolu na obciążenie chorobą wieńcową w populacji. Niedawna metaanaliza z 58 badań wskazała, że redukcja cholesterolu LDL o 38,7 mg na decylitr (1,0 mmol na litr) zmniejsza ryzyko zdarzeń wieńcowych o 36 procent po pięciu latach.2 Podobne oszacowania uzyskano z analizy 10 największych badania kohortowe cholesterolu w osoczu i CHD.2 Obniżenie poziomów cholesterolu LDL w tych badaniach jest podobne do zmniejszenia związanego z dwoma mutacjami nonsensownymi w PCSK9 (37 mg na decylitr [1,0 mmol na litr]), ale w obecnym badaniu Odpowiednia redukcja CHD była znacznie większa (88 procent). Nawet bardziej umiarkowana redukcja poziomów cholesterolu LDL związanych z allelem PCSK946L (około 20 mg na decylitr) była związana z obniżeniem CHD (47 procent), która jest podobna do tej uzyskanej w badaniach z użyciem statyn (36 procent) .2 Korekta zgodnie z poziom cholesterolu LDL w osoczu nie zmienił istotnie współczynnika ryzyka dla CHD wśród osób z mutacjami nonsensownymi (z 0,11 do 0,15) lub z odmianą sekwencji kodującej R46L (od 0,50 do 0,60). Wynik ten sugeruje, że pojedynczy pomiar cholesterolu LDL w osoczu nie odzwierciedla wpływu życia na zmniejszenie stężenia w osoczu. Dane te sugerują, że obniżenie poziomu LDL przez całe życie daje większą korzyść niż podobne obniżenie wprowadzone w późniejszym życiu
[patrz też: objawy nietolerancji pokarmowej, trombofilia diagnostyka, dentysta na nfz kraków ]
[więcej w: objawy nietolerancji pokarmowej, sok z pomarańczy właściwości, kapoplastyka stawu biodrowego cena ]