Bezpieczeństwo i immunogenność inaktywowanej szczepionki Subvirion Influenza A (H5N1) ad

W związku z tym ocenialiśmy hodowaną jaja, inaktywowaną szczepionkę podskórną H5 podawaną bez adiuwantu. Ponieważ immunologicznie naiwna populacja prawdopodobnie wymagałaby dwudawkowego schematu podawania, tak jak jest stosowana u dzieci, i może wymagać wyższych dawek niż stosowane w corocznych szczepieniach przeciw grypie, oceniliśmy schemat dwóch dawek, z dawkami w zakresie od 7,5 do 90 .g. Metody
Szczepionka
Wirus zarodkowy do produkcji eksperymentalnej szczepionki przeciw grypie A (H5N1) został wygenerowany z wirusa grypy ludzkiej A / Vietnam / 1203/2004 (H5N1) izolowanego wirusa grypy przy użyciu systemu do uwalniania plazmidu .9 Segmenty genowe kodujące hemaglutyninę i neuraminidaza pochodziła z wirusa A / Vietnam / 2004, a wszystkie inne geny pochodziły z wirusa A / PR / 8/34, szczepu laboratoryjnego powszechnie używanego jako platforma dla szczepionek przeciwko grypie. Gen hemaglutyniny został następnie zmodyfikowany w celu zastąpienia odcinka sześciu zasadowych aminokwasów w miejscu cięcia między hemaglutyniną a hemaglutyniną 2, związaną z wysoką patogennością u ptaków z niezłośliwą sekwencją ptasią. Powstały wirus grypy rgA / Vietnam / 1203/2004 × A / PR / 8/34 (H5N1) był antygenowo identyczny z wirusem typu dzikiego A / Vietnam / 1203/2004, osiągnął wysokie miano w jajach i był apatogenny w kurcząt, pozwalając wirusowi na manipulowanie w warunkach zamknięcia w laboratorium poziomu bezpieczeństwa biologicznego 2, z dodatkowymi środkami ostrożności.
Produkt szczepionki wytworzono zgodnie ze standardowymi technikami. Wirus zarodkowy hodowano do wysokiego miana w jajach, wiriony oczyszczano za pomocą wirowania, inaktywowano przy użyciu formaliny, rozbito za pomocą Triton X-100 i filtrowano w celu usunięcia bakterii. Szczepionkę poddano dalszemu oczyszczaniu i sformułowano w stężeniach 90 .g białka hemaglutyniny na mililitr (partia U10915C) i 30 .g białka hemaglutyniny na mililitr (partia U10914C) w fiolkach zawierających 0,7 ml bez środka konserwującego. Zawartość immunologicznie czynnej hemaglutyniny w końcowym preparacie oznaczono przy użyciu immunosfuzji pojedynczo radialnej. Owczą surowicę odpornościową na natywną hemaglutyninę H5 strawioną bromelainą zastosowano na agarze. Placebo składało się z normalnej soli fizjologicznej. Obie szczepionki i placebo przechowywano w temperaturze 4 ° C do momentu użycia.
Projekt badania
Przeprowadziliśmy randomizowaną, kontrolowaną placebo, podwójnie ślepą, wieloośrodkową próbę. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od potencjalnych pacjentów. Zdrowi dorośli w wieku od 18 do 64 lat byli starannie badani pod kątem braku jakichkolwiek chronicznych chorób (kryteria rejestracyjne są szczegółowo opisane w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Odpowiednie osoby losowo przydzielono w stosunku 2: 2: 2: 2: 1, aby otrzymać dwie dawki szczepionki w dawce 90, 45, 15 lub 7,5 .g lub placebo. Każdą dawkę podawano domięśniowo do mięśnia naramiennego, a dwie dawki podawano w odstępie 28 dni. Zastosowano randomizację z użyciem permutowanych bloków, a pacjentów podzielono według miejsca badania, wiek (18 do 39 lat w porównaniu z 40 do 64 lat) i historię otrzymywania szczepionki przeciw grypie z 2004 roku. Wszystkie szczepienia zostały wykonane przez lekarza, który nie był zaangażowany w ocenę zdarzeń niepożądanych lub badań laboratoryjnych, a zawartość strzykawki była chroniona przed wzrokiem pacjenta
[podobne: badania przed oddaniem krwi, rezonans magnetyczny glowy cena, dermatolog od włosów warszawa ]
[więcej w: przychodnia familia, asubtela, masaż przeciwwskazania ]