Bezpieczeństwo i immunogenność inaktywowanej szczepionki Subvirion Influenza A (H5N1) ad 6

Badania kliniczne laboratoryjnego bezpieczeństwa pacjentów podczas pierwszego etapu nie wykazały istotnych klinicznie nieprawidłowości (opisanych w dodatkowym dodatku). U jednego biorcy szczepionki pojawiła się wysypka po przyjęciu pierwszej dawki, a osobnik nie otrzymał drugiej dawki. Osoba ta zauważyła niedrurkową, grudkowo-plamkową wysypkę na brzuchu i ramionach obustronnie w dniu 5 po pierwszej dawce szczepionki, bez udziału twarzy, rąk lub stóp lub błon śluzowych. Wysypka wyblakła i ustąpiła całkowicie do dnia 42. Ponieważ przyczyna wysypki była niejasna, badacz zdecydował się nie podawać drugiej dawki szczepionki. Osoba ta nie miała historii reakcji na szczepionkę przeciwko grypie, w tym na wysypkę.
W badaniu było jedno poważne zdarzenie niepożądane, ale sędziowie uznali, że nie ma on związku ze szczepieniem. 52-letni mężczyzna w drugim etapie badania zmarł 24 dni po otrzymaniu pierwszej dawki 45 .g szczepionki. Miał historię nadużywania alkoholu, która nie została ujawniona przy zapisie, a osobnik był poważnie spożywający alkohol. Autopsja ujawniła wyraźne stłuszczenie wątroby, a śmierć została ustalona przez lekarza orzecznika z powodu przewlekłego alkoholizmu. (Dodatkowe informacje na temat tego wydarzenia znajdują się w dodatkowym dodatku).
Analiza immunogenności
Tabela 1. Tabela 1. Średnie geometryczne miana (GMT) przeciwciała przeciwko wirusowi grypy A / Vietnam / 1203/2004 (H5N1) u osobników otrzymujących dwie dawki szczepionki, zgodnie z oceną Hamowania Hemaglutynacji lub Mikroneutralizacji. Rysunek 2. Rysunek 2. Odwrócone krzywe dystrybucji dla próbek surowicy pobranych 28 dni po drugim szczepieniu. Proporcje uczestników są oparte na łącznej liczbie badanych osób. Panel A pokazuje wyniki testu hamowania hemaglutynacji przy użyciu erytrocytów koni. Panel B pokazuje wyniki testów mikroneutralizacji.
Wyniki testu immunogenności z zastosowaniem zarówno hamowania hemaglutynacji, jak i mikroneutralizacji pokazano w Tabeli i na Figurze 2. Jak oczekiwano, u większości osobników przeciwciało przeciwko wirusowi A / Vietnam / 2004 nie zostało wykryte żadną metodą przed immunizacją, chociaż 15 osobników (3 procent) miało pozytywny wynik testu hamowania hemaglutynacji, a 12 (3 procent) miało pozytywny test mikroneutralizacji. Przyczyny tych pozytywnych wyników są nieznane, ponieważ żaden z badanych nie zgłosił ekspozycji, które prawdopodobnie doprowadziłyby do zakażenia wirusem H5, a wstępna analiza nie sugerowała żadnego związku między przeciwciałem H5 a przeciwciałem przeciwko konwencjonalnym ludzkim wirusom grypy.
Istniała bardzo wyraźna zależność dawka-odpowiedź przy użyciu testu (P <0,001), z dużą różnicą odpowiedzi pomiędzy grupami otrzymującymi szczepionkę w dawkach 45 .g lub 90 .g i tymi otrzymującymi niższe dawki. Jedynie dawka 90 .g była związana z odpowiedziami przeciwciał (wzrostem miana przeciwciał o czynnik 4 lub więcej) w testach hamowania hemaglutynacji lub mikroneutralizacji u więcej niż połowy pacjentów (Tabela 1). Dwie dawki 45 .g również dawały odpowiedzi przeciwciał u znacznej części osobników, podczas gdy niższe dawki szczepionki były znacznie mniej immunogenne [przypisy: fizjoterapia opinie o zawodzie, terapia czynnikami wzrostu, kapoplastyka stawu biodrowego cena ] [przypisy: szpital inowrocław poradnie, dary anioła miasto popiołów cda, domowy sposób na biegunkę ]