Bezpieczeństwo i immunogenność inaktywowanej szczepionki Subvirion Influenza A (H5N1) ad 6

Badania kliniczne laboratoryjnego bezpieczeństwa pacjentów podczas pierwszego etapu nie wykazały istotnych klinicznie nieprawidłowości (opisanych w dodatkowym dodatku). U jednego biorcy szczepionki pojawiła się wysypka po przyjęciu pierwszej dawki, a osobnik nie otrzymał drugiej dawki. Osoba ta zauważyła niedrurkową, grudkowo-plamkową wysypkę na brzuchu i ramionach obustronnie w dniu 5 po pierwszej dawce szczepionki, bez udziału twarzy, rąk lub stóp lub błon śluzowych. Wysypka wyblakła i ustąpiła całkowicie do dnia 42. Ponieważ przyczyna wysypki była niejasna, badacz zdecydował się nie podawać drugiej dawki szczepionki. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność inaktywowanej szczepionki Subvirion Influenza A (H5N1) ad 6”

Bezpieczeństwo i immunogenność inaktywowanej szczepionki Subvirion Influenza A (H5N1) ad 5

Po przejrzeniu danych o bezpieczeństwie przez niezależne dane i tablicę monitorującą bezpieczeństwo, pozostałych 333 osobników zapisano i otrzymano pierwszą z dwóch dawek. Rekrutacja do drugiego etapu miała miejsce w maju 2005 r., A 75 pacjentów zostało losowo przydzielonych do otrzymywania 90 .g, 73 było przydzielonych do 45 .g, 76 zostało przydzielonych do 15 .g, 73 zostało przydzielonych do 7,5 .g, a 36 zostało przypisanych do grupy placebo. Spośród tych osób 13 nie otrzymało drugiej dawki 11, ponieważ nie były w stanie przeprowadzić wizyt kontrolnych, nie były w stanie utrzymać zgodności lub były niekwalifikujące się, a 2 z powodu działań niepożądanych. Dwóch pacjentów zostało wyłączonych z analizy immunogenności, ponieważ uczestniczyli w poprzednim badaniu oceniającym szczepionkę przeciwko grypie H5. (Schemat dyspozycji osób objętych badaniem jest dostępny w Dodatku Uzupełniającym.) Mediana wieku badanych osób wynosiła 39 lat (zakres od 18 do 64), a 54 procent badanych stanowiły kobiety; 79 procent badanych było białych, 11 procent Azjatów, a 8 procent było czarnych. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność inaktywowanej szczepionki Subvirion Influenza A (H5N1) ad 5”

Bezpieczeństwo i immunogenność inaktywowanej szczepionki Subvirion Influenza A (H5N1) czesc 4

Dokładne przedziały ufności (Clopper-Pearson) podano dla wszystkich proporcjonalnych punktów końcowych. Geometryczne średnie miana przeciwciał i ich przedziały ufności obliczono, przekształcając wyniki na skalę logarytmiczną, przyjmując, że asymptotyczne warunki normalności zostały spełnione na skali i przekształcone z powrotem na pierwotną skalę. Szybkość reakcji po każdym szczepieniu była oparta na najsilniejszej zgłoszonej odpowiedzi. Szybkości porównywano za pomocą dokładnego testu połączenia liniowego z liniowym (przy użyciu poziomów dawek antygenów i równomiernie rozłożonych wyników dla reakcji reaktogenności). Ogólne porównanie pomiędzy szczepionką a placebo pod względem reaktogenności opierało się na dokładnym teście permutacji, w którym reaktogenność została podzielona na dwie grupy: łagodną lub umiarkowaną do ciężkiej. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność inaktywowanej szczepionki Subvirion Influenza A (H5N1) czesc 4”

Bezpieczeństwo i immunogenność inaktywowanej szczepionki Subvirion Influenza A (H5N1) cd

Pacjenci byli obserwowani przez 30 minut po otrzymaniu każdej dawki w przypadku zdarzeń niepożądanych, a przez następne siedem dni rejestrowali obecność i nasilenie lokalnych objawów (ból i tkliwość) oraz objawy ogólnoustrojowe (gorączka, złe samopoczucie, bóle mięśni, ból głowy, i nudności) i temperaturę w jamie ustnej. Pacjenci stosowali standardową skalę do oceny skutków ubocznych podczas tego siedmiodniowego okresu, w którym objawy uznawano za łagodne, jeśli nie zakłócały normalnych działań, umiarkowane, jeśli powodowały jakąś ingerencję w normalne działania, i surowe, jeśli uniemożliwiały uczestnikom angażowanie się. w normalnych codziennych czynnościach. Obserwacje badanych zostały poddane przeglądowi przez członków personelu badawczego w 7 dniu po każdym szczepieniu, a wywiad medyczny i zapis zdarzeń niepożądanych występujących podczas przerwy również poddano przeglądowi w dniach 28 i 56. Próbki surowicy do oceny odpowiedzi przeciwciał uzyskano przed każdym szczepieniem i ponownie 28 dni po drugim szczepieniu. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność inaktywowanej szczepionki Subvirion Influenza A (H5N1) cd”

Przewaga gammopatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu

Częstotliwość występowania gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), przedmio- tykowej zaburzeniu komórek plazmatycznych u osób w wieku 50 lat lub starszych, nie została dokładnie określona. Użyliśmy czułych technik laboratoryjnych, aby ustalić występowanie MGUS w dużej populacji na dobrze określonym obszarze geograficznym. Metody
Zidentyfikowaliśmy wszystkich żywych mieszkańców hrabstwa Olmsted w stanie Minnesota od stycznia 1995 roku. Uzyskaliśmy surowicę, która pozostała po wykonaniu rutynowych testów klinicznych w Klinice Mayo lub zapytaliśmy pacjentów, dla których taka surowica była niedostępna dla dostarczenia próbki. Elektroforezę w żelu agarozowym przeprowadzono na wszystkich próbkach surowicy, a każda próbka surowicy z dyskretnym pasmem białka monoklonalnego lub uważana za zlokalizowaną prążek poddano immunofiksacji. Read more „Przewaga gammopatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu”

Szczepionki przeciw ptasiej grypie – wyścig z czasem cd

Niektóre z tych danych można wyprowadzić z wyników Treanor et al. w sprawie dalszej analizy. Wiek może być szczególnie ważny; osoby, które zmarły w wyniku wcześniejszych pandemii i zakażenia wirusem grypy A (H5N1), są nieproporcjonalnie dziećmi, nastolatkami i młodymi dorosłymi. Niezbędne są pilnie badania różnych poziomów dawek szczepionek podawanych z MF59 (licencjonowany adiuwant w Europie), wodorotlenkiem glinu lub innymi adiuwantami. Wiemy z poprzednich prac, że nowe białka hemaglutyniny (w tym H5) u osób, które nie zostały zagruntowane, są słabo immunogenne.9,10 W uznaniu tego faktu Departament Zdrowia i Opieki Społecznej oraz Krajowe Instytuty Zdrowia sfinansowały badania ponad 30 kandydatów na szczepionki. Read more „Szczepionki przeciw ptasiej grypie – wyścig z czasem cd”

Szczepionki przeciw ptasiej grypie – wyścig z czasem ad

Immunogenność oceniano za pomocą mikroneutralizacji i testów hamowania hemaglutynacji za pomocą wirusa szczepionkowego, chociaż podgrupę próbek testowano przy użyciu wirusa grypy typu dzikiego A / Vietnam / 1203/2004 (H5N1). Wyniki szczepionki w badaniu przeprowadzonym przez Treanor i wsp. (zwane tutaj szczepionką 1203 ) dają pauzę. Chociaż szczepionka 1203 była bezpieczna, z nie wyróżniającym się profilem zdarzeń niepożądanych, jej immunogenność była w najlepszym razie słaba do umiarkowanej. W rzeczywistości, tylko w jednej grupie ponad 50 procent badanych osiągnęło próg immunogenności (zdefiniowany a priori) miana przeciwciał 1:40 lub więcej (zazwyczaj uważane za seroprotekcyjne) – osobnicy, którzy otrzymali dwie dawki po 90 .g w odstępie 28 dni – całkowita dawka 12 razy większa od sezonowych szczepionek przeciw grypie. Read more „Szczepionki przeciw ptasiej grypie – wyścig z czasem ad”

Szczepionki przeciw ptasiej grypie – wyścig z czasem

Wirus ptasiej grypy A (H5N1) stanowi ważne zagrożenie pandemiczne. Badanie przeprowadzone przez Kongresowe Biuro Budżetowe szacuje, że konsekwencje poważnej pandemii mogą w Stanach Zjednoczonych obejmować 200 milionów ludzi zarażonych, 90 milionów klinicznie chorych i 2 miliony osób martwych.1 Badanie szacuje, że 30 procent wszystkich pracowników stanie się źle, a 2,5 proc. umrze, a 30 proc. pracowników straci średnio trzy tygodnie pracy – co spowoduje spadek produktu krajowego brutto o 5 proc. Ponadto od 18 do 45 milionów osób wymagałoby opieki ambulatoryjnej, a koszty ekonomiczne wyniosłyby około 675 miliardów dolarów. Read more „Szczepionki przeciw ptasiej grypie – wyścig z czasem”

Bezpieczeństwo i immunogenność inaktywowanej szczepionki Subvirion Influenza A (H5N1) ad 8

Nasza decyzja o stosowaniu miana przeciwciał neutralizujących w stosunku 1:40 jako punktu końcowego immunogenności pierwotnej nie była oparta na obserwacjach ochrony mediowanej przez przeciwciała w tej dziedzinie, ale raczej na opracowaniu kryteriów, które wydawały się odróżniać osoby zakażone od niezakażonych podczas badania serologiczne przeprowadzone podczas poprzedniego wybuchu infekcji wirusem H5 w 1997 roku15. Jest możliwe, że niższe miana przeciwciał neutralizujących mogą być związane z ochroną, jak zaobserwowano w badaniach konwencjonalnych wirusów grypy ludzkiej.16-19 Rozwój wrażliwej hemaglutynacji- test hamowania dla wirusów H512 powinien ułatwić dalsze badania, ale poziom przeciwciała związanego z ochroną w tym teście nie został jeszcze określony. Na podstawie tych wstępnych danych, schemat dwóch dawek 90 .g szczepionki subvirion H5 prawdopodobnie miałby dopuszczalny profil tolerancji i mógłby być skuteczny w zapobieganiu grypie H5 u zdrowych dorosłych odbiorców. Osoby w podeszłym wieku, osoby z upośledzoną odpornością lub dzieci mogą mieć inną odpowiedź, a próby szczepionek w tych populacjach są w toku. Produkcja szczepionki i to badanie kliniczne są ważnymi krokami w kierunku opanowania pandemii, a obecna szczepionka byłaby prawdopodobnie dopuszczalna w razie potrzeby. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność inaktywowanej szczepionki Subvirion Influenza A (H5N1) ad 8”

Przewaga gammopatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu ad 6

Stosunkowo wysoka częstość występowania MGUS w populacji ogólnej w tym badaniu ma wpływ na wszelkie programy badań przesiewowych lub strategie profilaktyczne opracowane w celu zmniejszenia śmiertelności ze szpiczaka. Stwierdziliśmy, że częstość występowania MGUS zwiększa się wraz z wiekiem. Ponadto stwierdziliśmy, że mężczyźni mają wyższą częstość występowania MGUS niż kobiety; to odkrycie odpowiada temu w szpiczaku mnogim, w którym mężczyźni stanowią prawie 60 procent pacjentów. 21 Związek z wiekiem i płcią był szczególnie zauważalny u mężczyzn w wieku 80 lat lub starszych, z których 8,3 procent miało MGUS. Wiedza na temat częstości występowania MGUS w zależności od wieku i płci może mieć wpływ na opiekę nad pacjentem. Read more „Przewaga gammopatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu ad 6”